Resultaten onderzoek – Blaasextrofie
Blaasextrofie is een zeldzame aangeboren aandoening die voorkomt bij ongeveer 1 op de 30.000 pasgeborenen. Bij blaasextrofie is de voorste buikwand niet volledig gesloten bij de ontwikkeling tijdens de zwangerschap, waardoor de blaas deels buiten het lichaam komt te liggen. Vaak zijn ook andere organen in het bekkengebied, zoals de darmen, aangedaan. Blaasextrofie kent verschillende gradaties van ernst, variërend van een kleine opening tot een grotere aandoening waarbij delen van de blaas en het bekkenbodemweefsel naar buiten komen. De oorzaak van blaasextrofie is meestal niet duidelijk, hoewel zowel genetische factoren als omgevingsinvloeden waarschijnlijk een rol spelen bij het ontstaan ervan. In sommige gevallen kunnen specifieke genetische mutaties of chromosoomafwijkingen worden gevonden als oorzakelijke factoren. Bij de meerderheid van de patiënten blijft de exacte oorzaak echter onbekend.
De onderzoeken naar blaasextrofie zijn beschreven in wetenschappelijke artikelen. Hieronder vindt u een korte beschrijving van deze artikelen. Door op de titel van het artikel te klikken komt u bij een Engelstalige samenvatting. Soms is ook het volledige artikel te lezen. Als dit niet zo is, maar u wilt het artikel wel graag lezen, dan kunt u via het contactformulier het volledige artikel bij ons opvragen.
Mingardo E, Beaman G, Grote P, Nordenskjöld A, Newman W, Woolf AS, Eckstein M, Hilger AC, Dworschak GC, Rösch W, Ebert AK, Stein R, Brusco A, Di Grazia M, Tamer A, Torres FM, Hernandez JL, Erben P, Maj C, Olmos JM, Riancho JA, Valero C, Hostettler IC, Houlden H, Werring DJ, Schumacher J, Gehlen J, Giel AS, Buerfent BC, Arkani S, Åkesson E, Rotstein E, Ludwig M, Holmdahl G, Giorgio E, Berettini A, Keene D, Cervellione RM, Younsi N, Ortlieb M, Oswald J, Haid B, Promm M, Neissner C, Hirsch K, Stehr M, Schäfer FM, Schmiedeke E, Boemers TM, van Rooij IALM, Feitz WFJ, Marcelis CLM, Lacher M, Nelson J, Ure B, Fortmann C, Gale DP, Chan MMY, Ludwig KU, Nöthen MM, Heilmann S, Zwink N, Jenetzky E, Odermatt B, Knapp M, Reutter H. Commun Biol 2022;9:1203.
Deze studie is de grootste genoomwijde associatie studie (GWAS, waarbij gezocht wordt naar veel voorkomende variaties in het DNA) van klassieke blaasextrofie tot nu toe, waarbij acht genetische varianten werden gevonden, waarvan zeven nieuwe. Eén van de gevonden genen is EFNA1, dat ook in muizenstudies blijkt betrokken te zijn bij de ontwikkeling van de blaas. Ook andere genen die in de gebieden van het DNA liggen waarin de variaties gevonden zijn, kunnen gelinkt worden aan ontwikkelingsstadia van de blaas in muizen en mensen.
SLC20A1 Is Involved in Urinary Tract and Urorectal Development.
Rieke JM, Zhang R, Braun D, Yilmaz Ö, Japp AS, Lopes FM, Pleschka M, Hilger AC, Schneider S, Newman WG, Beaman GM, Nordenskjöld A, Ebert AK, Promm M, Rösch WH, Stein R, Hirsch K, Schäfer FM, Schmiedeke E, Boemers TM, Lacher M, Kluth D, Gosemann JH, Anderberg M, Barker G, Holmdahl G, Läckgren G, Keene D, Cervellione RM, Giorgio E, Di Grazia M, Feitz WFJ, Marcelis CLM, Van Rooij IALM, Bökenkamp A, Beckers GMA, Keegan CE, Sharma A, Dakal TC, Wittler L, Grote P, Zwink N, Jenetzky E, Brusco A, Thiele H, Ludwig M, Schweizer U, Woolf AS, Odermatt B, Reutter H. SLC20A1 Is Involved in Urinary Tract and Urorectal Development. Front Cell Dev Biol 2020;8:567.
Eerdere studies bij zebravissen hebben laten zien dat het SLC20A1 gen belangrijk is voor de ontwikkeling van de nieren. Recent is ontdekt dat dit gen ook betrokken kan zijn bij aangeboren aandoeningen zoals cloacale exstrofie, waarbij de urinewegen en het rectum zich niet goed ontwikkelen. Daarom hebben we onderzocht wat SLC20A1 precies doet in de ontwikkeling van de urinewegen door het gen uit te schakelen in zebravissen. Dit leidde tot aandoeningen in de nieren en problemen met plassen en de opening van het rectum. Ook hebben we in menselijke embryo’s het SLC20A1 gen gevonden in gebieden die belangrijk zijn voor de ontwikkeling van cloacale exstrofie. Door het gen te bestuderen bij mensen met het blaasexstrofie-epispadie complex ontdekten we nieuwe veranderingen in het gen die de aandoening kunnen veroorzaken. Deze veranderingen lijken de werking van het SLC20A1 gen te verstoren, wat kan leiden tot problemen in de ontwikkeling van de urinewegen.
Elk kind verdient een goede start. Helpt u mee dit mogelijk te maken?